太祖洪武十五年春正月、置貴州都指揮使司、命平涼侯費聚、汝南侯梅思祖署司事.貴州古羅施鬼國、自蜀漢彝有火濟者、從諸葛亮南征孟獲有功、封羅甸國王、歷唐、宋皆以歸順、不失爵土.至是、遣傅友德等平雲南、上遣使諭友德曰:「前已置貴州都指揮使司、然靄翠輩不盡服、雖有雲南、不能守也.」靄翠故元宣慰使、已而見雲南俱平、乃與同知宋欽皆降.上仍授靄翠宣慰使、欽宣慰同知、各領所部居水西、為貴州宣慰使、隸四川.其思州宣慰使田仁智、思南宣慰使田茂安、暨鎮遠等府、隸湖廣.普安、鎮寧等州、隸雲南.已而靄翠請兵討部落隴居、上曰:「中國之兵豈荒服報怨之具耶!」不許.
十八年夏四月、思州諸洞蠻作亂、命信國公湯和、江夏侯周德興從楚王楨討平之.時蠻寇出沒不常、王師至輒竄匿、退則復出剽掠.和等抵其地、恐蠻人驚潰、乃于諸洞分屯立柵、與蠻民雜耕、使不復疑.久之、以計擒其渠魁、餘黨悉潰.師還、留兵鎮之.
三十年三月、古州洞蠻林寬自號「小師」、聚眾作亂、攻龍里.千戶吳得率麾下馳擊之、中毒弩死.命左都督楊文為征蠻將軍、都督同知韓觀副之、統京衛、江、湖兵往征.已、林寬為指揮朱俊所縛、送京師.
冬十月、兵至沅州、伐山開道二百里、抵天柱.遂涉苗境營小坪、而以偏師別由渠陽零溪西南山徑銜枚夜發、犄角以進、分道夾攻、直抵洪州、泊里、福祿、永從諸洞、大破之.都督顧成亦勦平臻部六洞、螃蟹、天柱、天堂、大坪、小坪諸寇.班師還京.
成祖永樂九年春正月、設普安安撫司、以土目慈長為安撫、賜銀印、置流官、隸四川布政司.
三月、鎮守貴州鎮遠侯顧成奏:「金筑安撫司諸處土軍、宜一概訓練.」上以蠻人憚拘束、止之.已而以貴州安寧、特賜成銀幣.上謂侍臣曰:「漢武帝窮兵黷武、以事遠方、罷敝中國、朕無取焉.顧成老成、能持重安邊、非喜功好事之流、以是特嘉獎之.」
十一年二月、設貴州等處承宣布政使司及思州、新化、黎平、石阡、思南、鎮遠、銅仁、烏羅八府、以工部侍郎蔣廷瓚為左布政使.初、洪武中止設貴州、思南州諸宣慰使、思州所轄二十二長官司、思南所轄十七長官司、仍設都指揮使司鎮守其地.及靄翠死、妻奢香代立、宋欽死、妻劉氏代立.劉氏多智術.時馬燁以都督鎮守其地、政尚威嚴、欲盡滅諸羅、代以流官、乃以事裸撻奢香、欲激怒諸羅為兵端.諸羅果憤怒、欲反.劉氏聞止之、為走愬京師.上召問、令入宮見高皇后.復令折簡招奢香至、詢故、上曰:「汝誠苦馬都督、吾為汝除之、然何以報我?」奢香叩頭曰:「願世世戢諸羅、令不敢為亂.」上曰:「此汝常職、何云報也!」奢香曰:「貴州東北有間道、可通四川、梗塞未治、願刊山通道、以給驛使往來.」上許之.謂高皇后曰:「吾知馬燁忠無他腸、然何惜一人、不以安一方也.」乃召燁、數其罪、斬之、遣奢香等歸.諸羅大感服、為除赤水、烏撒道、立龍場九驛、達蜀.後安氏即靄翠後也.
至永樂初、思州宣慰使田仁智子琛、思南宣慰使田茂安子宗鼎、各嗣立、以爭沙坑故、日尋兵.上遣行人蔣廷瓚往勘之、琛從廷瓚入見上白事、自言思南故思州地、當歸之、又數宗鼎罪狀.上曰:「思南舊歸明玉珍時、汝何不取以自屬、乃今言耶?且罪惡在彼、汝何與焉.亟歸守爾土、靖爾封疆、慎勿搆釁起兵端、再犯、吾磔汝矣!」琛歸與宗鼎仇殺如故、屢禁之不能止.至是、上密遣鎮遠侯顧成率校士數人、潛入二境執琛、宗鼎去.二人既就執、城中猶寂無知者.忽一日使出、揭榜諭諸羅曰:「朝廷以二凶日搆殺、荼苦百姓、故特遣使執問狀、首惡既擒、餘一無所問、敢譁者族.」諸羅帖然.琛、宗鼎至京師、俱斬之.乃命戶部尚書夏原吉等曰:「思州、思南苦田氏久矣、不可令遺孽復踵為亂、其易為府治、改思州宣慰司為思州府、思南宣慰司為思南府、易置諸官僚.」遂設貴州布政司、立三司等官、治貴州宣慰司本司及思州、思南、鎮遠、石阡、銅仁、黎平六府、普安、永寧、鎮寧、安順四州、金筑安撫司及普定、新添、平越、龍里、都勻、畢節、安莊、清平、平壩、安南、赤水、永寧、興隆、鳥撒、威清十五衛、普市千戶所、皆屬焉.改蔣廷瓚為左布政使、以廷瓚曾勘思州事、諳夷情也.
十四年、設貴州提刑按察司.戶部、刑部各增貴州一司、其鄉貢附於雲南.