裴肃，字神封，是河东闻喜人。他爸爸裴侠，是周朝的民部大夫。裴肃年轻的时候就为人正直，有担当，跟安定人梁毗关系很好，是好朋友。他做了周朝的官，一开始是给事中，后来升了好几级，做到御正下大夫。后来跟着韦孝宽去淮南打仗。隋文帝当了丞相后，裴肃感叹说：“武帝凭借雄才伟略统一了全国，坟墓的土还没干呢，就改朝换代了，这是天意吗？”隋文帝听到这话，很不高兴，所以裴肃就回家赋闲了。
开皇五年，他被任命为膳部侍郎。两年后，升任朔州总管长史，后来又调到贝州做长史，这两个地方他都干得很出色。仁寿年间，裴肃看到太子杨勇、蜀王杨秀、左仆射高颎都被废黜了，就写信给皇帝上书说：“我听说侍奉君主，应该有什么就说什么，不能隐瞒，我心里想的事，不敢不奏报。我私下里觉得高颎是天生的优秀人才，是开国功臣，陛下对他的恩宠也已经很隆重了。但是，即使是光明磊落的人，也会有人挑剔他的毛病，那些盯着别人缺点的人，数都数不清！希望陛下能记着他的大功，忘记他的小过错。我还听说，古代圣明的皇帝，都是教育人而不是杀戮人，陛下仁慈到了极点，超过了以前的圣明君主。两位庶人（杨勇、杨秀）犯错已经很久了，难道就没有悔过之心吗？希望陛下能发挥君父的慈爱，顾念天性中的仁义，给他们各自封个小国，观察他们的行为。如果他们能改过自新，逐步改进，如果还是不悔改，再贬斥也不晚。现在这条自新的路彻底断绝了，他们也看不到悔恨之心，这难道不令人悲伤吗！”
书信呈上去后，皇帝对杨素说：“裴肃替我家操心，这真是至诚啊！”于是把裴肃召回朝廷。太子杨勇听说后，对左庶子张衡说：“让我自新，想让我怎么样？”张衡说：“看裴肃的意思，是想让您像吴国的太伯、汉朝的东海王那样。”太子杨勇非常不高兴。过了一段时间，裴肃到了京城，在含章殿见到皇帝，皇帝对裴肃说：“我贵为天子，拥有四海，后宫受宠的也就几个人，从杨勇以下，都是同母兄弟，并非因为憎恨或喜爱才废黜他们。”然后皇帝说了杨勇不可挽回的意思。之后就打发裴肃走了。没过多久，文帝就去世了。
杨广即位后，裴肃很久都没得到任用，他干脆闭门不出。后来当权的人觉得岭南地区偏远荒凉，就假传圣旨，任命裴肃为永平郡丞，他深得当地百姓和少数民族的喜爱。一年多后，裴肃去世，享年六十二岁。当地少数民族非常怀念他，在鄣江边为他立庙。他有个儿子叫裴尚贤。
史书上说啊，猛兽待在山林里，周围的草木就不会被人采摘；正直的大臣在朝廷上，奸邪小人就会被挫败。这都是因为他们一心为公，正义凛然，可见纲纪兴衰都取决于他们，国家的存亡也和他们息息相关啊。晋王和蜀王，都是皇帝的宝贝儿子，仗着皇帝的宠爱，胡作非为，根本不遵守法令，想要他们恭恭敬敬，那可太难了！
元岩和王韶，担任宰相的时候，大家都非常敬畏他们，没人敢做坏事，他们刚正不阿的风气，值得称赞。房陵的张行本，杨素那里的梁毗，他们说话都很直率，刚正的气概，让人敬佩。赵绰担任大理寺卿的时候，监狱里没有冤案；柳彧担任御史台官员的时候，奸邪之人都自觉收敛。那些不怕权势的人，梁毗就是其中一个，国家的清正官员，张行本、柳彧也差不多。裴肃从来不参加朝会，也不参加宴会，忠诚慷慨，敢于触怒皇帝，这可不是空话，就像寡妇担忧周朝的灭亡，少女悲伤太子的夭折一样，都是发自内心的担忧。前面记载的阎纂，也有这种精神。
